Ученые обнаружили, что инфильтрирующие глиомы – один из распространенных типов опухолей головного и спинного мозга – рецидивируют в результате генетических мутаций и изменения микроокружения (свойств окружающих опухоль тканей). Эти знания могут помочь разработать более точные и эффективные методы лечения.
Результаты этой научной работы были опубликованы 31 мая 2022 года в журнале Cell.
Доктор Д. Райан Ормонд (D. Ryan Ormond) из Колорадского университета, один из соавторов этого исследования, рассказывает:
Мы выявили эпигенетические изменения (изменения, которые не влияют на структуру генов, но меняют их работу) при рецидивах глиом. Анализ этих изменений позволяет не только судить о прогнозе, но и подбирать для пациентов разные схемы лечения. Это может повысить показатели выживаемости.
Исследователи изучили, как глиомы меняются со временем, взаимодействуют с окружающей тканью головного мозга, становятся более инвазивными (активнее внедряются в окружающие ткани) и приобретают устойчивость к лекарственным препаратам.
В итоге удалось выделить три разновидности рецидива глиомы: нейрональный, мезенхимальный и пролиферативный. Опухоли в каждом типе объединены общими гистологическими (по строению ткани), клеточными и генетическими особенностями, возникающими при рецидиве. И некоторые типы имеют менее благоприятные исходы для пациентов.
Изменения в генах и микроокружение влияют на характер рецидива опухоли
Авторы работы изучили результаты секвенирования («прочтения») ДНК и/или РНК в 304 глиомах, удаленных у взрослых пациентов. Причем у одних пациентов в опухолях присутствовали «дикие» гены фермента изоцитратдегидрогеназы (ИДГ), а у других – мутантные.
Было установлено, что характер рецидива опухоли зависит от наличия или отсутствия мутации в гене ИДГ. Одновременно существенное влияние оказывало микроокружение, в котором развивалось рецидивное новообразование.
Ученые обнаружили, что опухоли с «диким» типом гена ИДГ в большинстве случаев были более агрессивными и активнее вторгались в окружающие ткани. В них были обнаружены на молекулярном уровне сигнальные программы, характерные для нейронов. Это говорит о том, что в развитии рецидива могут играть роль нейронные взаимодействия.
Также обнаружилось, что гипермутация, часто вызываемая некоторыми препаратами, например, темозоломидом, в сочетании с делецией (утратой) гена CDKN2A (он кодирует белок, подавляющий рост опухолей) приводит к более активному размножению опухолевых клеток в обоих подтипах глиом. Из-за этой гипермутации увеличивается число стволовых опухолевых клеток как в опухолях с геном ИДГ «дикого» типа, так и с мутациями. Они активно размножаются, и из-за них снижается выживаемость пациентов.
Авторы работы отмечают, что резистентность к противоопухолевой терапии до настоящего времени остается одной из самых больших проблем в лечении глиом. Эту проблему нужно преодолеть, и, возможно, данное исследование поможет.
В Центре нейрохирургии Игоря Юрьевича Малахова применяются наиболее современные методы лечения опухолей головного и спинного мозга. Наши врачи выполняют сложнейшие хирургические вмешательства в операционной, оснащенной самым современным оборудованием, применяют оригинальные противоопухолевые препараты последних поколений. Свяжитесь с нами, чтобы получить консультацию нейрохирурга.
